神経ペプチドの一覧とかゆみの仕組みを徹底解説

神経ペプチド一覧とかゆみを悪化させるメカニズム

抗ヒスタミン薬を飲み続けても、かゆみが7割以上のケースで改善しないことがあります。

神経ペプチドとは何か？かゆみとの関係を基礎から理解する

神経ペプチドとは、神経細胞から放出される短いアミノ酸の鎖（ペプチド）のことです。脳や脊髄、末梢神経で作られ、神経間のシグナル伝達を担う物質の総称として知られています。一般的には「神経伝達物質」の一種として分類されますが、ノルアドレナリンやセロトニンなどとは異なり、ペプチド（アミノ酸が2個以上つながった構造）である点が特徴です。

かゆみとの関係で言うと、神経ペプチドの多くは「かゆみの増幅役」として働きます。皮膚に存在するC線維（かゆみを伝える神経線維）が刺激を受けると、その末端からサブスタンスPやCGRPなどの神経ペプチドが放出されます。これが周囲の肥満細胞をさらに刺激し、ヒスタミンの追加放出を促します。つまり「かゆみの連鎖反応」を引き起こす火種になるわけです。

重要なのは、神経ペプチドの種類によって「かゆみを引き起こすもの」と「かゆみを抑えるもの」が存在する点です。この両方向の作用を知っておくことが、かゆみを正しく対処するための第一歩になります。

神経ペプチド	かゆみへの作用	主な産生場所
サブスタンスP（SP）	🔴 かゆみ誘発・増幅	感覚神経（C線維）末端
CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）	🔴 炎症・かゆみ増強	感覚神経、Tpath2細胞
GRP（ガストリン放出ペプチド）	🔴 かゆみ信号を脊髄へ伝達	脊髄後角の神経細胞
NPPB（B型ナトリウム利尿ペプチド）	🔴 かゆみ神経伝達を仲介	脊髄感覚神経
β-エンドルフィン	🔴 中枢性かゆみを誘発（μ受容体経由）	脳・ケラチノサイト
ダイノルフィン	🟢 かゆみを抑制（κ受容体経由）	脳・脊髄の神経細胞
NPTX2（neuronal pentraxin 2）	🔴 掻破で増加しかゆみを慢性化	感覚神経（繰り返し掻破により増加）

神経ペプチドの種類を一覧で見ると、その多様さに驚くはずです。かゆみは「ヒスタミンだけの問題」ではないということですね。

かゆみのメカニズムと神経ペプチドの詳細については、順天堂大学かゆみ研究センターによる解説も参考になります。同センターはアジア初のかゆみ専門研究機関として、難治性かゆみの分子メカニズム解明に取り組んでいます。

順天堂大学 環境医学研究所｜なぜ、かゆい？かゆみと真剣勝負（かゆみのしくみと神経ペプチドの解説）

神経ペプチド一覧：かゆみを悪化させるサブスタンスPとCGRPの正体

神経ペプチドの中でも、かゆみと特に深く関わっているのがサブスタンスP（SP）とCGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）です。この2つは「皮膚の炎症とかゆみの増幅コンビ」として研究者の間では有名な存在です。

まずサブスタンスPから見ていきましょう。サブスタンスPは11個のアミノ酸からなる神経ペプチドで、1930年代に初めて発見されました。唐辛子の辛味成分であるカプサイシンの作用で皮膚の感覚神経末端から放出されることでも知られています。かゆみのプロセスにおける役割を具体的に言うと、C線維が刺激を受けるとサブスタンスPが放出され、その刺激が肥満細胞に届き、ヒスタミンがさらに大量に出てきます。つまり、かゆみの「2次的増幅装置」として機能するのです。

次にCGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）です。CGRPは血管拡張作用を持ち、皮膚の炎症が長引く原因に深く関与しています。2025年発表の研究（日本生化学会誌）では、慢性アレルギー性結膜炎においてメモリーT細胞（Tpath2細胞）が産生するCGRPがかゆみ誘導に関与することが明らかになっています。これは目のかゆみを長引かせるメカニズムの一つとして注目されています。

これは使えそうです。CGRPが目のかゆみにも関わっているとは、花粉症で目がかゆい人にとっても他人事ではない話です。

• 🔴 サブスタンスP：肥満細胞を刺激してヒスタミンを追加放出させる。皮膚炎・かゆみの増幅役として機能する。乾癬のかゆみとも強く関連。
  




• 🔴 CGRP：血管を広げ炎症を長引かせる。慢性アレルギーや乾癬のかゆみ遷延化に関与。T細胞からも産生されることが2025年に確認。
  




• 🔴 GRP（ガストリン放出ペプチド）：脊髄後角でかゆみ信号の「リレー役」を担う。GRP受容体を持つニューロンが欠損したマウスでは、かゆみが著しく軽減されることが証明されている。
  

皮膚科専門サイトによるかゆみメカニズムの詳細解説はこちらも参考になります。サブスタンスPを含む神経ペプチドが肥満細胞・ヒスタミン放出にどう関与するかが図入りで紹介されています。

住友ファーマ 医療関係者向け｜かゆみのメカニズム（末梢性・中枢性・難治性かゆみの説明）

神経ペプチド一覧：中枢性かゆみを引き起こすオピオイドペプチドの仕組み

皮膚に炎症がなくても、全身がかゆくなる経験をしたことがある人は少なくありません。その多くに関わっているのが「オピオイドペプチド」です。オピオイドとは、モルヒネに似た作用を持つ物質の総称で、体内では内因性オピオイドペプチドとして産生されています。

かゆみに関連する代表的な内因性オピオイドペプチドは、β-エンドルフィンとダイノルフィンの2種類です。β-エンドルフィンはμ（ミュー）受容体に結合し、かゆみを誘発します。一方ダイノルフィンはκ（カッパ）受容体に結合し、かゆみを抑制する方向に作用します。通常は両者のバランスが保たれていますが、透析患者さんではβ-エンドルフィン（μ系）の方がダイノルフィン（κ系）より多くなるため、強烈なかゆみが生じると考えられています。

β-エンドルフィンが基本です。分子量的にはインスリンより小さな物質ですが、腎不全や肝硬変の患者さんでは血中濃度が異常に上昇することがわかっています。

このオピオイド系の不均衡によるかゆみには、抗ヒスタミン薬はまったく効きません。この事実は非常に重要です。抗ヒスタミン薬でかゆみが治まらない場合、背景に腎疾患・肝疾患・悪性腫瘍などが隠れている可能性があります。実際、アトピー性皮膚炎や腎臓・肝臓疾患、乾皮症、乾癬、HIV感染症などのかゆみには、抗ヒスタミン薬が効かないことが順天堂大学の研究でも明言されています。

• 💊 μ受容体拮抗薬：β-エンドルフィンのかゆみ誘発をブロックする方向で研究が進んでいます。
  




• 💊 κ受容体作動薬（ナルフラフィン）：ダイノルフィンの抑制作用を模倣する薬として2022年時点で透析・慢性肝疾患のかゆみに保険適用されています。
  

なかなか治らないかゆみを放置してしまうと、後々大きな病気の発見が遅れるリスクがあります。抗ヒスタミン薬を1週間以上服用しても改善が見られない場合は、皮膚科や内科を受診することを強くお勧めします。

順天堂大学 Good Health｜世界に誇るかゆみ研究拠点の解説（抗ヒスタミン薬が効かないかゆみとオピオイド系の関与）

神経ペプチド一覧：掻くと増えるNPTX2がかゆみを慢性化させる意外なメカニズム

「かゆいから掻く→掻いたらもっとかゆくなった」という体験は多くの人に共通しています。この悪循環の原因として近年注目されているのが、NPTX2（neuronal pentraxin 2）というタンパク質です。これは厳密にはペプチドとは異なりますが、神経系で産生・機能する点で神経ペプチドと関連する物質として重要視されています。

2022年に九州大学と日本医療研究開発機構（AMED）が共同で発表した研究によると、かゆい皮膚を繰り返し掻き続けることで、皮膚と脊髄をつなぐ感覚神経の中でNPTX2の発現量が増加します。増えたNPTX2は脊髄へと運ばれ、そこにあるかゆみ伝達神経に作用して、その活動をさらに高めます。結果として「掻けば掻くほどかゆみ神経が過敏になる」という悪循環が生まれます。

厳しいところですね。一時の「掻いたら気持ちいい」感覚が、慢性的なかゆみへの入り口になりえるのです。

実際にNPTX2を持たないマウスを使った実験では、皮膚を繰り返し掻いてもかゆみの増幅が起こらなかったことが確認されています。これはNPTX2を標的にした新しいかゆみ治療薬の開発につながる発見として、医学界で大きな注目を集めています。

では、この悪循環を防ぐには何をすれば良いのでしょうか？

まず最も有効なのは「掻かない環境づくり」です。かゆみを感じたら、その部分を冷たいタオルや保冷剤（布で包んだもの）でゆっくり冷やすことで、かゆみ神経の活動を一時的に鎮静化できます。冷却は約5〜10分が目安です。また、かゆい部分を意識的に別の感覚で上書きする「意識転換法」も有効です。NPTX2の増加は繰り返す掻破行為によって引き起こされるため、最初の1回を我慢することが慢性化予防の鍵です。

日本医療研究開発機構（AMED）｜長引くかゆみ、何回も引っ掻くと神経で増えるタンパク質が原因！（NPTX2の発見と研究内容）

神経ペプチドとかゆみ対策：保湿がC線維の侵入を防ぐ独自視点のアプローチ

かゆみを「薬で抑える」だけが対策ではありません。神経ペプチドが放出される「起点」を断つという発想が、現在の皮膚科学では非常に重視されています。その起点になるのが「ドライスキン（乾燥肌）」です。

正常な皮膚では、かゆみを伝えるC線維の末端は表皮と真皮の境界付近にとどまっています。しかし乾燥によって皮膚のバリア機能が低下すると、このC線維が角層の直下にまで侵入してきます。これは皮膚の厚さで言うと、表皮全体が0.2mmしかない中で、神経が0.1mm以上も「浅い側」に移動してくるイメージです。はがきの厚さほどの皮膚の中での変化とはいえ、機能的な影響は甚大です。この状態になると、衣服のこすれや気温変化など、ほんのわずかな刺激でも神経ペプチドが放出され、かゆみのスパイラルが始まってしまいます。

C線維の表皮内侵入を防ぐには、保湿が原則です。特にセラミドを含む保湿剤は、角層の「目地材」として機能するセラミドを補い、バリア機能の回復に直接貢献します。入浴後15分以内に塗布するのが最も効果的で、風呂場の中で塗ると湿度が高い分だけ水分が逃げにくくなります。

• 🛁 入浴はぬるめ（38〜40℃）で短時間（10〜15分以内）を徹底する。熱いお湯は皮脂膜とセラミドを溶かし、バリア破壊を加速させます。
  




• 🧴 セラミド・ヘパリン類似物質・尿素配合の保湿剤を選ぶ。市販のローションやクリームでも成分表示で確認できます。
  




• ❄️ 室内の湿度は40〜60%を維持する。加湿器を使用して乾燥を防ぐことで、皮膚の水分蒸発を最小限に抑えられます。
  




• 🤲 保湿剤は「すり込まず」に薄く伸ばすだけ。こすることでそれ自体がかゆみを刺激する神経ペプチドの放出につながることがあります。
  

この「保湿によるC線維の表皮内侵入防止」は、かゆみメディエーターを40種類以上持つかゆみのメカニズム全体への対策として、薬に頼る前にできる最初の行動です。神経ペプチドを放出させる「物理的な引き金」を取り除くことで、かゆみが起きにくい皮膚環境を維持できます。

なお、保湿だけでは改善しない難治性のかゆみには、IL-31やIL-4/13などのサイトカインを標的とした新薬（生物学的製剤）や、JAK阻害薬などが近年登場しており、アトピー性皮膚炎を中心に適用が広がっています。こうした治療を希望する場合は、皮膚科専門医への相談が最短ルートです。

かゆみ治療の最新薬については、ファーマスタイルWEBの特集記事（順天堂大学 冨永光俊先生監修）が詳しくまとめています。

ファーマスタイルWEB｜かゆみのメカニズムを理解する（約40種のかゆみメディエーター一覧と最新治療薬）